No Japão dos anos 1950, Tatsuo Kusakabe se muda com suas duas filhas, Satsuki e Mei, para o campo para ficar mais perto de sua mãe, que está hospitalizada devido a uma doença de longa duração. À medida que as meninas se familiarizam com a vida rural, Mei encontra uma pequena criatura parecida com um coelho no quintal um dia. Perseguindo-o na floresta, ela encontra "Totoro" - um gigante e místico espírito da floresta com quem ela logo se torna amiga. Em pouco tempo, Satsuki também conhece Totoro, e as duas garotas de repente encontram suas vidas repletas de aventuras mágicas na natureza e criaturas fantásticas da floresta.