Vagamente baseado na série "Sherlock Holmes" de Sir Arthur Conan Doyle, Sherlock Hound transforma todos os personagens clássicos em cachorros. O canino Sherlock Holmes, seu assistente Watson e a empregada doméstica Sra. Hudson trabalham juntos para resolver mistérios. O culpado geralmente é o professor Moriarty e sua gangue, que usam todos os tipos de engenhocas malucas para roubar o que querem.