Cardfight !! Vanguard apresenta um mundo onde o jogo Cardfight !! A vanguarda está se tornando a última moda entre os jogos de cartas, tornando-se parte da vida cotidiana das pessoas em todo o mundo. O jogo não se limita apenas à Terra; batalhas entre as criaturas usadas pelos jogadores ocorrem em outro planeta chamado Cray. A história começa com Aichi Sendou, um estudante do ensino médio tímido cuja atitude mansa muitas vezes o deixa alvo de agressores. Aichi recebeu uma carta muito rara, "Blaster Blade", quando ele era muito jovem. É o seu único tesouro que lhe dá esperança. Isto é, até que seja tirado dele. Embora Aichi nunca tenha jogado Cardfight !! Vanguarda antes, ele desafia o ladrão a um jogo para ganhar o "Blaster Blade" de volta. Este jogo de alto risco rapidamente atrai Aichi para o mundo das batalhas de vanguarda, que testará e mudará seu valor como jogador e como pessoa.